In der Designqualifizierung (DQ) wird nachgewiesen, dass die Auslegung die Anforderungen der URS (Lastenheft) erfüllt und GMP-gerecht ist. Bei Anlagen ist diese Auslegung meist das Pflichtenheft des Lieferanten. Bei Räumen fehlt dieses Gegenüber oft, weil kein einzelner Lieferant einen Raum „liefert“. Hier übernimmt das Raumbuch die Rolle der Spezifikation. Der Begriff kommt in den Regelwerken nicht vor. Für Räume erfüllt das Raumbuch aber die Funktion der Spezifikation, die Annex 15 vorsieht, und dient der IQ als Prüfgrundlage. Es beschreibt jeden Raum mit seinen qualitätsrelevanten Eigenschaften und ist die Grundlage der DQ. Zusammen mit dem Layout ist es außerdem das Dokument, mit dem sich ein Betrieb bei einer Inspektion am schnellsten erklären lässt.
Woher die Daten im Raumbuch kommen
Ein Raumbuch entsteht nicht am Schreibtisch des Architekten allein. Die Werte ergeben sich aus der Nutzung des Raums:
- Aus dem Produkt: Temperatur- und Feuchteempfindlichkeit, Lichtempfindlichkeit, Toxizität. Daraus folgen Raumklima, Beleuchtung und die Frage, ob das Klima überwacht werden muss.
- Aus dem Prozess: steril, aseptisch oder nicht steril, offene oder geschlossene Handhabung, benachbarte Prozessschritte. Daraus folgen Reinraumklasse, Oberflächenqualität von Wand, Decke und Boden, Lüftungskonzept und Druckstufe.
- Aus dem Betrieb: Anzahl der Personen, Arbeitszeiten, Material- und Personalfluss, benötigte Medien wie Druckluft oder Pharmawasser.
Die Planungsunterlagen liefern den Rest: Grundrisse, Zonenpläne, Lüftungsschema und, falls vorhanden, das Leistungsverzeichnis. In der Praxis führen wir zu jedem Wert die Quelle und den Planstand mit. Widersprechen sich die Pläne zweier Gewerke, wird das im Raumbuch markiert, bis es geklärt ist.
Typische Inhalte eines Raumdatenblatts
Jeder Raum bekommt ein eigenes Blatt. Bewährt haben sich diese Blöcke:
| Block | Beispiele |
|---|---|
| Allgemeine Raumdaten | Raumnummer, Bezeichnung, Fläche, Höhe, Personenzahl |
| Ausbau | Boden, Wand, Decke, Hohlkehlen, Türen, Fenster, Leuchten |
| Raumluft | Reinraumklasse, Druckstufe, Strömungsrichtung zu den Nachbarräumen, Temperatur und Feuchte mit Toleranz und Alarmgrenze, Luftwechsel |
| Medien | Druckluft, technische Gase, Pharmawasser, Abwasser |
| Besondere Anforderungen | Explosionsschutz, Umgang mit toxischen Stoffen, Schleusenverriegelung |
| Freigabe | erstellt, geprüft, freigegeben |
Wichtig ist, dass jeder Wert eine Toleranz hat und bei kritischen Parametern auch eine Alarmgrenze. „Überdruck“ ohne Zahl lässt sich nicht prüfen.
Vom Raumbuch zum Lüftungsschema
Das Raumbuch steht am Anfang einer kleinen Kette. Aus den Raumdaten entsteht die Luftmengentabelle: Zuluft, Abluft und Überströmluft je Raum, dazu der Luftwechsel. Aus der Luftmengentabelle entsteht das Lüftungsschema mit Druckkaskade und Strömungsrichtungen. Wer prüfen will, ob das Lüftungsschema zum Raumbuch passt, geht diese Kette rückwärts.
Druckdifferenzen lohnen einen zweiten Blick. Werden alle Räume gegen einen gemeinsamen Bezugspunkt gemessen, lässt sich die Differenz zwischen zwei benachbarten Räumen rechnerisch ermitteln. Voraussetzung ist, dass Messstellen und Bezugspunkt im Lüftungsschema eindeutig festgelegt sind. Für Annex-1-Bereiche sind allerdings Anzeigen der Druckdifferenz zwischen den Räumen vorgesehen. Außerdem addieren sich bei einer rechnerisch ermittelten Differenz die Messunsicherheiten zweier Sensoren. Als Richtwert nennt Annex 1 zwischen benachbarten Räumen unterschiedlicher Klasse mindestens 10 Pa.
Raum und RLT-Anlage: Wo verläuft die Grenze?
Raum und RLT-Anlage sind eigene Qualifizierungsobjekte. Wo das eine endet und das andere beginnt, ist nicht von vornherein gegeben. Die Qualifizierungsschnittstelle wird im Qualifizierungsplan festgelegt. Gehören die endständigen Schwebstofffilter und die Raumdrucksensoren zur RLT-Anlage oder zum Raum? Wer prüft die Schleusensteuerung, die über die Gebäudeleittechnik läuft? Davon hängt ab, in welchem Protokoll eine Prüfung steht. Wichtig ist, dass jede Prüfung genau einmal vorkommt und die Protokolle aufeinander verweisen. Bewährt hat sich, Schnittstellen zu weiteren Systemen wie Monitoring, Logistik oder Gaswarnung in einer Schnittstellentabelle im jeweiligen Sub-Plan festzuhalten.
Eine typische Aufteilung kann so aussehen:
| Stufe | Raum | RLT-Anlage |
|---|---|---|
| DQ | Raumbuch gegen Nutzungsanforderungen und Planung | Auslegung, Luftmengentabelle und Lüftungsschema gegen die Anforderungen |
| IQ | Ausbau: Oberflächen, Fugen, Hohlkehlen, Durchführungen, Türen, Leuchten, Abläufe | Komponenten, Kanäle, Filter, MSR-Stellen und deren Kalibrierung, Dokumentation |
| OQ | Raumfunktionen: Schleusenverriegelungen, Schleusen- und Statusanzeigen, Alarme am Raum | Luftmengen, Filterleck- und Integritätstest, Regelung, Alarme, Verhalten nach Spannungsausfall |
| OQ gemeinsam | Druckdifferenzen und Strömungsrichtung, Strömungsvisualisierung, Partikelklassifizierung im Ruhezustand, mikrobiologische Belastung im Ruhezustand, Erholzeit, Temperatur und Feuchte im Raum | gemeinsam mit dem Raum geprüft |
| PQ | Partikel und Mikrobiologie im Betriebszustand, Stabilität der Raumbedingungen über einen repräsentativen Zeitraum | gemeinsam mit dem Raum geprüft |
In der OQ kommen Raum und RLT-Anlage zusammen. Druckkaskade, Strömungsrichtung, Reinheitsklasse und Erholzeit lassen sich nur am fertigen Raum mit laufender Anlage nachweisen. Ob diese Prüfungen im Protokoll des Raums, der RLT-Anlage oder in einem gemeinsamen Protokoll stehen, folgt aus der festgelegten Schnittstelle.
Auch ein Raum kann also eine eigene OQ haben. Nach Annex 1 sollen Ein- und Ausgangstür von Schleusen und Durchreichen nicht gleichzeitig geöffnet werden. Für Schleusen zu Klasse A und B ist eine Verriegelung vorgesehen, für Schleusen zu Klasse C und D mindestens eine optische und/oder akustische Warnung. Solche Funktionen werden geprüft wie jede andere Funktion: mit vorab festgelegtem Akzeptanzkriterium und dokumentiertem Ergebnis.
Was Annex 1 für Reinräume nennt
Annex 1 behandelt die Klassifizierung eines Reinraums als Teil seiner Qualifizierung. Klassifiziert wird im Ruhezustand und im (simulierten) Betrieb gegen die Grenzwerte der Tabelle 1 in Annex 1. Anzahl und Lage der Messpunkte richten sich nach ISO 14644-1. Außerhalb von Annex 1 werden Räume nach den Klassen der ISO 14644-1 eingestuft. Für die Qualifizierung nennt Annex 1 diese Prüfungen, soweit sie für Auslegung und Betrieb relevant sind:
- Leck- und Integritätstest der installierten Filter
- Luftmenge und Luftgeschwindigkeit
- Druckdifferenzen
- Strömungsrichtung und Strömungsvisualisierung
- mikrobiologische Luft- und Oberflächenbelastung
- Temperatur und relative Feuchte
- Erholzeit
- Containment-Lecktest, wo relevant
Welche dieser Prüfungen in welchem Protokoll stehen, ergibt sich wieder aus der Schnittstelle zwischen Raum und RLT-Anlage.
Wie die Prüfung abläuft
Die IQ des Raums ist überwiegend eine Sichtprüfung. Das Raumbuch dient dabei als Prüfliste: Für jeden Raum und jede Zeile wird festgehalten, ob die Ausführung dem Soll entspricht. Nachweise sind Abnahmeprotokolle der Gewerke, Prüfzeugnisse, Materialnachweise und Lieferscheine. Sie werden dem Raumbuch zugeordnet und mit ihm abgelegt.
Die Prüfung von Reinräumen ist nach festen Zuständen gegliedert. ISO 14644-1 unterscheidet die Belegungszustände „as-built“, „at-rest“ und „operational“. Annex 1 verlangt, Reinräume im Ruhezustand („at rest“) und im Betrieb („in operation“) zu klassifizieren, und definiert beide Zustände. Die Prüfungen aus IQ und OQ werden diesen Zuständen zugeordnet. Für „in operation“ wird je Raum die maximale Personenzahl festgelegt. Enthält ein Raum Lagerflächen, gehört vor der Freigabe ein Temperatur- und Feuchtemapping dazu, wie im Artikel Temperaturmapping von Lager- und Kühlräumen beschrieben. Freigegeben wird in der Praxis gestuft je Raumgruppe.
Wie tief geprüft wird, hängt von der Reinraumklasse und vom Einfluss auf das Produkt ab. Annex 1 gilt für die Herstellung steriler Arzneimittel. Für andere Produkte können seine Grundsätze herangezogen werden; dann soll dokumentiert werden, welche Grundsätze angewendet werden. Die konkrete Festlegung für ein Projekt gehört in die Risikoanalyse.
Bei Medizinprodukten ist Annex 1 nicht verbindlich. Maßgeblich sind dort ISO 13485 und für den US-Markt die QMSR (21 CFR 820). Die Räume werden nach den Klassen der ISO 14644-1 eingestuft, etwa ISO 7 oder ISO 8. In der Praxis kommen firmeneigene Raumkategorien hinzu, zum Beispiel klassifiziert, kontrolliert nicht klassifiziert oder nur überwacht.
Umbau neben laufenden Reinräumen
Wird neben Reinräumen umgebaut, die in Betrieb bleiben, legen wir in der Praxis vorab einen Plan für Störereignisse fest. Vor und nach jedem Umschaltschritt wird der Status der betroffenen Räume geprüft. Nach Abschluss des Umbaus werden sie requalifiziert.
Fazit
Ein gutes Raumbuch spart doppelte Arbeit. Es ist Planungsgrundlage, Spezifikation, Grundlage der DQ und Prüfliste in einem und verbindet Bau, Lüftung und Qualifizierung über eine gemeinsame Raumnummer. Voraussetzung ist, dass es früh entsteht, aus der tatsächlichen Nutzung abgeleitet wird und jeder Wert eine prüfbare Toleranz hat. Ebenso früh sollte feststehen, wo die Schnittstelle zwischen Raum und RLT-Anlage verläuft.
Wie die Stufen von DQ bis PQ zusammenhängen, beschreibt der Artikel DQ, IQ, OQ und PQ verständlich erklärt. Unterstützung bei Raumbuch und Raumqualifizierung finden Sie unter Qualifizierung.